12月1日至3日，在2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，齐鲁制药以海报形式报道了一种新的1类药物——伊帕洛利单抗（）单药疗法，用于治疗不可切除或转移性dMMR。 /MSI-H 实体瘤单臂 II 期关键临床研究的最新结果。 主要研究人员为复旦大学附属肿瘤医院郭伟建教授和四川大学华西医院毕锋教授。
是一种高度选择性的人源化单克隆抗体，可与 PD-1 结合。 研究结果显示，伊帕利珠单抗单药治疗不可切除或转移性dMMR/MSI-H实体瘤具有良好疗效，独立影像审查委员会（IRRC）评估的总体人群客观缓解率（ORR）为45.8%。 (95% CI, 36.7-55.2)，超过预设的主要研究终点。
一、研究背景
DNA 错配修复缺陷 (dMMR) 或微卫星不稳定性高 (MSI-H) 是实体瘤的独特表型 [1]。 DNA复制过程中，微卫星序列最容易出现错配，需要错配修复。 dMMR 可导致移码突变和微卫星不稳定 (MSI)。 dMMR/MSI-H 实体瘤对免疫检查点抑制剂、程序性死亡受体 1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂治疗 dMMR/MSI-H 实体瘤反应良好 客观缓解率较高(ORR) 和响应持续时间长 [2-3]。
在晚期实体瘤中的 I 期研究证明了良好的安全性和抗肿瘤活性，所有接受 0.3-3 mg/kg Q3W 的患者的 ORR 为 20% [4]。 这项关键研究旨在评估伊帕利珠单抗单药治疗对于不可切除或转移性 dMMR/MSI-H 实体瘤患者的疗效和安全性。
2 研究设计与方法
本研究为单臂、II期关键临床研究，入组经组织病理学或细胞学证实的不可切除或转移性dMMR/MSI-H实体瘤患者，接受伊帕利珠单抗单药治疗，给药方案为固定剂量200 mg（如果受试者体重
三、研究成果
2020年6月至2023年1月，该研究共纳入120例dMMR/MSI-H实体瘤患者，其中结直肠癌患者80例（66.7%），胃癌患者18例（15.0%），其他实体瘤。 22名患者（18.3%）； 97.5% 的患者在入组时患有 IV 期疾病，中位治疗线数为 2.0（范围为 0-6）。
疗效方面，截至2023年7月20日，中位随访时间为13.6个月，11例患者获得完全缓解（CR），44例患者获得部分缓解（PR），ORR为45.8%（95% CI ：36.7%–55.2%），疾病控制率（DCR）为77.5%（95% CI：69.0%–84.6%）。 在结直肠癌患者中，ORR 和 DCR 分别为 42.5%（95% CI：31.5%–54.1%）和 77.5%（95% CI：31.5%–54.1%）。 尚未达到中位缓解持续时间（DoR），6个月和12个月DoR率分别为100%和97.4%； 中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）尚未达到。 缓解期患者靶病灶的最佳变化如下图所示。
4. 总结
伊帕利珠单抗单药治疗在不可切除或转移性 dMMR/MSI-H 实体瘤的治疗中具有良好的疗效和安全性。 齐鲁制药的伊帕利珠单抗上市申请已于今年9月获得CDE受理。
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