12月6日至8日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO-）大会在瑞士日内瓦举行。 齐鲁制药以海报的形式报道了其针对晚期实体瘤患者的I期临床试验的最新研究结果（海报编号：132P）。 主要研究员为北京大学肿瘤医院沉琳教授。
是齐鲁制药自主研发的靶向0.2的双特异性T细胞接头（T细胞）。 本研究的主要目的是探讨晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。
研究背景及设计：
.2是一种高度特异性的细胞表面分子，其异常激活和表达常见于原发性胃癌、胰腺癌、食管癌等实体瘤中[1]，[2]。 它与肿瘤细胞表面的.2和T细胞表面的CD3结合，通过招募和激活肿瘤细胞附近的T细胞来持续杀伤和裂解肿瘤细胞。 这项研究包括那些失败或不适合或无法接受标准治疗的晚期实体瘤患者。 该研究分为两个阶段：剂量递增和剂量扩展。 剂量递增阶段采用加速滴定和i3+3研究设计。 单剂量为0.5μg/kg QW、1.5μg/kg QW、5μg/kg QW、15μg/kg QW、45μg/kg QW、100μg/kg。 QW、200 μg/kg QW、350 μg/kg QW、500 μg/kg Q2W（增量）。 主要终点是剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。 次要终点是安全性、药代动力学、药效和免疫原性。 剂量扩展阶段的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究结果：
截至2023年7月17日，共纳入52名受试者，其中胃癌患者31名，胰腺癌患者12名。 在剂量递增阶段，共有22名受试者从0.5 μg/kg QW剂量攀升至350 μg/kg QW队列，目前正在进行500 μg/kg Q2W剂量水平。 在剂量扩展阶段，采用200μg/kg QW和350μg/kg Q2W两个剂量水平，共纳入30名受试者。
安全性方面，DLT尚未发生，MTD尚未确定。 共有 21 名受试者 (40.4%) 经历了≥3 级的治疗相关不良事件 (TRAE)。 10 名受试者（19.2%）发生了与治疗相关的严重不良事件。 导致治疗停止的 TRAE 发生在 2 名受试者（3.8%）中。 最常见的TRAE是发热（30例，57.7%）、恶心（26例，50.0%）和白细胞计数减少（18例，34.6%）。 350 μg/kg QW 队列中的两名患者出现了 3 级或更高级别的细胞因子释放综合征。
疗效方面，27名可评价疗效的受试者中，ORR为11.1%，DCR为63.0%。 在获得部分缓解（PR）的 3 名患者中，2 名患有胰腺癌，1 名患有胆囊癌。 .2的表达水平均为中/高。 14例疾病稳定（SD）患者中，8例靶病灶缩小，其中7例呈0.2中/高表达。
综上所述，其在晚期实体瘤患者中表现出良好的安全性、耐受性和初步的抗肿瘤活性。 目前正在进行 II 期临床试验。
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