2024年5月10日，国际权威学术期刊《科学-免疫》子刊正式发表 Bio全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（注射液，研发代号）关于治疗视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 患者的单细胞多组学分析的研究论文 - 抗 BCMA CAR T 细胞的细胞。 该论文在国际上首次描述了CAR-T在自身免疫性疾病患者体内的动态轨迹，分析了CAR-T细胞中枢浸润的分子特征，揭示了CAR-T治疗免疫性疾病的中枢神经系统效应。中枢神经系统疾病。 免疫重塑机制，并从细胞分子水平阐明了自身免疫性疾病患者与肿瘤患者CAR-T细胞的分子差异。
2022年， Bio在子刊上发表了Iggy 注射液研究人员发起的治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的I期临床研究的中期结果（IF=38.1），初步证明了Iggy 注射液注射液对NMOSD具有良好的耐受性和安全性、持久的病原抗体清除率和潜在的临床疗效。 然而，CAR-T治疗中枢神经系统免疫疾病的细胞动力学和免疫学特性仍不清楚。
本研究是一项由研究者发起的开放标签探索性临床研究，旨在评估输注注射液治疗复发难治性抗体介导的特发性神经系统炎症性疾病的安全性和有效性（），研究人员是王伟教授的华中科技大学同济医学院附属同济医院团队。
此次，对5例接受注射的复发难治性AQP4阳性NMOSD患者和同期5例多发性骨髓瘤患者的血液和脑脊液样本进行单细胞多组学分析，研究CAR-T细胞表征患有自身免疫性疾病的患者体内。 研究发现，NMOSD患者外周血和脑脊液中的B细胞免疫球蛋白重链可变区（IgVH）序列仅有13%的重叠区域，表明脑脊液中的B细胞大多来源于中枢神经系统固有的 B 细胞。 而不是来自外周血。 具有趋化特性的CAR-T细胞可以穿透血脑屏障进入中枢神经系统，直接杀伤中枢神经系统异常浆细胞，减少鞘内自身抗体的分泌和免疫细胞的异常激活，从而纠正中枢神经系统NMOSD 患者系统。 免疫紊乱的状态有利于患者中枢免疫系统的重建。 研究表明，免疫性疾病患者的CAR-T细胞以CD8+细胞毒性CAR-T细胞表型为主，且与对照组相比，CAR-T细胞的杀伤功能降低。 上述特点解释了免疫性疾病患者接受CAR-T治疗后CRS严重程度相对较轻，CAR-T细胞存活时间相对较短，有利于患者早期免疫重建，进一步证实了注射液的有效性在自身免疫性疾病方面具有良好的安全性。
该研究的主要研究者、华中科技大学同济医学院附属同济医院王伟教授表示：“随着CAR-T治疗自身免疫性疾病的创新临床研究不断在全球不同国家和地区涌现，目前，全球专家对这类创新细胞疗法在复发难治性免疫疾病患者中的应用前景越来越重视和认可，我们的研究是全球首次进行深入的单细胞多组学分析。 NMOSD患者多种体液的细胞和分子水平描绘了CAR-T细胞进入免疫疾病患者体内的动态进化过程，特别是，我们发现具有趋化特性的CAR-T细胞更容易渗透。突破血脑屏障并进入中枢神经系统，直接杀死中枢神经系统免疫异常细胞，这一发现对于治疗中枢神经系统免疫异常非常关键。 同时，通过与肿瘤患者的CAR-T细胞进行比较，我们发现自身免疫患者的CAR-T细胞与肿瘤患者的CAR-T细胞存在很多差异。 这些特性有望为后续免疫疾病CAR-T细胞疗法的迭代改进提供重要的科学依据。 ”
驯鹿生物创始人兼CEO张金华女士表示：“很高兴注射液治疗自身免疫性疾病的又一研究成果发表在《中国》杂志上，这是该杂志发表的第三篇自身免疫领域的学术文章。今年的国际权威期刊。 这一研究成果再次创造了“世界首创”，进一步验证了CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病的有效性和安全性。 这再次坚定了驯鹿生物继续专注自身免疫领域CAR-T产品研发的决心。 目前，驯鹿生物已在中国和美国获得视神经脊髓炎、重症肌无力等自身免疫性疾病的批准。 临床批准，并计划加快这些项目的进展。 BD合作方面，我们已于2022年与美国细胞治疗公司Bio达成全球独家许可协议，在CAR-T自身免疫药物中获得临床验证的全人CD19序列授权。 拥有该领域的全球独家开发、生产和商业化权利。 目前，该产品已获IND批准用于系统性红斑狼疮/狼疮性肾炎、特发性炎症性肌病、系统性硬化症、重症肌无力等多种自身免疫适应症。 临床试验正在稳步推进。 我们将积极拓展更多自身免疫领域的全球BD合作，加快产品研发，让全球自身免疫患者能够更快地用上更安全、更有效的药物。 ”
Copyright © 2017-2018